Основным переносчиком свободных жирных кислот является альбумин. Другие липиды циркулируют в виде комплексов под названием «липопротеины». Они содержат неполярный стержень из триглицерида и эфиров холестерина, окруженный поверхностным слоем фосфолипидов, холестерина и белков, известных как апопротеины. Эти белки имеют важное значение как в структуре, так и в метаболизме липопротеинов.Увеличение концентрации в плазме крови липидов, особенно холестерина, обычно связывают с развитием атеросклероза – процесса, ответственного за возникновение большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что эффективное лечение гиперхолестеролемии и устранение других факторов риска снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.Диагностика гиперлипидемииГиперлипидемия диагностируется лабораторно и включает повышение содержания в плазме или сыворотке крови, взятой натощак, холестерина и (или) триглицеридов. Если определять только холестерин, то большинство больных с гиперлипидемией остаются не выявленными. Существенное значение имеет осмотр сыворотки в пробирке, постоявшей в течение 14 ч в холодильнике при +4° С.Оценка липидного спектра позволит более точно определить тип гиперлипидемии, что дает возможности подбора более целенаправленного лечения. Многие больные с начальными стадиями гиперлипидемий смогут предотвратить развитие атеросклероза и его осложнений исключительно путем корректировки образа жизни, без приема лекарственных препаратов.Методы определения общего холестерина подразделяются на:Колориметрические. Насчитывается более 150 колориметрических методов, основывающихся на образовании цветных комплексов;Нефелометрические методы, основанные на сравнении степени мутности стандартного и исследуемого растворов;Титрометрические методы;Флюориметрические методы, позволяющие определять холестерин в микрообъемах сыворотки крови (например, в 0,01 мл ее);Гахохроматографические и хроматографические методы;Гравиметрические методы.Уровень триглицеридов чаще всего определяют с помощью химических методов по уровню глицерина, образующегося при гидролизе. Это может приводить к получению завышенных результатов, так как повышение уровня глицерина в крови вызывают некачественное взятие крови, физические упражнения, состояния, сопровождающиеся метаболическим стрессом. Наиболее предпочтительными являются ферментные методы исследования уровня триглицеридов с учетом содержания в холостой пробе свободного глицерина.Хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) илипопротеины низкой плотности(ЛПНП) осаждаются добавлением фосфоро-вольфрамовой кислоты и хлорида магния.После центрифугирования супернатант содержитлипопротеины высокой плотности(ЛПВП) – фракцию, содержание холестерола в которой определяется ферментативно.Коэффициент атерогенности рассчитывается на основании показателей липидного обмена: КА = (холестерол общий – ЛПВП) / ЛПВП или КА = (ЛПНП + ЛПОНП) / ЛПВП. Коэффициент атерогенности, превышающий референсные значения, указывает на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.Референсные значения:Коэффициент атерогенности: 2,2 -3,5.Триглицериды: 0 – 2,25 ммоль/л.Холестерол – липопротеины высокой плотности (ЛПВП): 1,03 – 1,55 ммоль/л.Холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП): 0 – 3,3 ммоль/л.Холестерол – липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП): 0,13 – 1,63 ммоль/л.Общий холестерол: 0 – 5,2 ммоль/л.Возрастные особенностиПри рождении концентрация холестерина в плазме очень низка (общий холестерин – менее 2,6 ммоль/л, а холестерин ЛПНП – не выше 1,0 ммоль/л). В первый год жизни наблюдается быстрое увеличение концентрации, однако общая концентрация в детстве не превышает обычно 4,2 ммоль/л. В развитых странах концентрация холестерина у подростков растет в ранний период полового созревания. С возрастом уровень ЛПНП и триглицеридов повышается, а у женщин также немного растет уровень ЛПВП.Метаболические процессы в печени, биохимические методы оценки функциональной активности печени (пигментный обмен)Основная функция печени состоит в обезвреживании и выведении токсичных веществ. Также печень играет важную роль в промежуточном обмене. Т.к. данный орган обладает значительным функциональным резервом, повреждения могут и не оказать сильного влияния на его функциональную активность. В результате этого простые тесты для определения функции печени (например, измерение концентрации билирубина или альбумина в плазме) недостаточно чувствительны для выявления заболеваний печени. В этом отношении их значительно превосходят тесты, результаты которых отражают повреждения клеток печени (особенно измерение активности ферментов в плазме).Результаты биохимических анализов сами по себе редко дают основания для постановки точного диагноза, т.к. отражают базовые патологические процессы, общие для различных заболеваний. Их преимуществом является низкая стоимость, доступность, неинвазивность. Эти анализы помогают выбрать другие средства диагностики, такие как биопсия печени и различные методы визуализации. Кроме того, они позволяют выявить заболевание впервые, а после постановки диагноза отслеживать его течение.Метаболизм билирубинаПредшественником билирубина является гем, высвобожденный из гемоглобина, когда старые эритроциты выводятся ретикулоэндотелиальной системой из кровотока. Железо гемма реутилизируется, а тетрапиррольное кольцо разлагается до билирубина. Другими источниками билирубина являются миоглобин и цитохромы.В крови билирубин транспортируется в связи с альбумином, т.к. свободный билирубин нерастворим в воде. В печени он захватыветсягепатоцитами при участии специфических белков-переносчиков. Затем в гладком эндоплазматическом ретикулуме он подвергается коньюгации, главным образом с глюкуроновой кислотой, с образованием диглюкуронида. Этот процесс катализируется билирубин-уридилфосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазой. Такой билирубин называют конъюгированным или связанным. Он растворим в воде и секретируется в желчные канальцы, в конечном счете попадая по протокам желчевыводящей системы в тонкую кишку. Секреция в желчные канальцы ограничивает скорость обмена билирубина в целом.В кишечнике под действием бактерий он превращается в бесцветный уробилиноген, некоторое количество которого всасывается и попадает в портальную кровь.Уробилиноген частично поглощается печенью, а небольшое его количество попадает в системную циркуляцию и выводится с мочой. Большая часть образующегося в кишечнике уробилиногена окисляется в прямой кишке до коричнего пигмента, уробилина, который экскретируется с фекалиями.Ежедневно образуется примерно 300 мг билирубина. Здоровая печень способно метаболизировать и экскретировать в 10 раз больше. Таким образом, измерение концентрации билирубина в плазме не отражает состояния функции печени.В норме присутствующий в плазме билирубин по большей части не конъюгирован, и поскольку связан с белками, не фильтруется почечными клубочками и в моче здоровых людей не обнаруживается. Билирубинурия отражает повышение концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, и это всегда признак патологии.Частым проявлением заболеваний печени является желтуха. Это пожелтение тканей из-за отложения билирубина. Клинически желтуха проявляется тогда, когда концентрация билирубина в плазме превысит верхний предел в 2,5 раза, т.е. выше 50 мкмоль/л. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенного образования билирубина, нарушения его метаболизма, снижения экскреции или сочетания этих факторов.Биохимические методы оценки состояния пигментного обмена в печениГипербилирубинемия необязательно является признаком заболеваний печени и может наблюдаться при многих патологических состояниях. Например, ее может не быть у пациента с хорошо компенсированным циррозом, но она – частый признак карциномы поджелудочной железы на поздних стадиях.Повышенная концентрация свободного билирубина в кровиЕсли избыток билирубина не конъюгируется, его концентрация в плазме у взрослых редко превышает 100 мкмоль/л. При отсутствии заболевания печени неконъюгированнаягипербилирубинемия чаще всего может быть результатом либо гемолиза, либо синдрома Жильбера (наследственный дефект метаболизма билирубина).При гемолизе возникает повышенная продукция билирубина, превышающая способность печени выводить и связывать этот пигмент. Тем не менеебольщая часть билирубина экскретируется с желчью, возрастает количество уробилиногена, поступающего в печеночный кровоток, и больше уробилиногена выводится с мочой.Активность ферментов, отвечающих за конъюгацию, обычно бывает низкой при рождении, но потом быстро возрастает. Это проявляется в преходящей «физиологической» желтухе новорожденных. При чрезмерном гемолизе (резус-конфликт), недостаточной активности ферментов (недоношенность, синдром Криглера-Найяра), повышение концентрации свободного билирубина может быть весьма значительным. Превышение содержания билирубина более 340 мкмоль/л может вызвать билирбиновую энцефалопатию.Повышенная концентрация связанного билирубина в кровиЭто состояние возникает при утечке билирубина в кровоток из гепатоцитов или желчевыводящей системы, когда нормальные пути его экскреции заблокированы. Конъюгированный билирубин выводится с мочой, придавая ей насыщенный оранжево-коричневый цвет. При полной обструкции желчевыводящих протоков билирубин не выводится в кишечник, вследствие этого не происходит образование уробилина и кал теряет свою окраску.Гипербилирубинемия может быть следствием избытка как связанного, так и свободного билирубина. Измерение фракций по отдельности имеет смысл при дифференциальной диагностике желтухи новорожденных, когда есть сомнения относительно вклада нарушения конъюгирования и других аномалий в развитее этого процесса. У взрослых тяжелые желтухи практически всегда вызваны повышением концентрации связанного билирубина. Если уровень общего билирубина ниже 100 мкмоль/л и другие тесты функции печени дают нормальные результаты, то можно предположить, что желтуха вызвана повышением уровня свободного билирубина. Чтобы это подтвердить, достаточно сделать анализ мочи, т.к. при повышении концентрации свободного билирубина в плазме билирубин в моче отсутствует.Список литературыАнализы. Полный справочник [текст] / под ред. Елисеева Ю. Ю. // Эксмо, Москва. – 2010. – 768 с.Биохимия: Учеб. для вузов[текст] / под ред. Е.С. Северина //ГЭОТАР-Медиа. - 2003. -779 с. Клиническая биохимия. Пер. с англ. [текст] / Маршалл В. Дж., Бангерт С. К. // М. – СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Диалект». – 2011. – 408 с.Основы биохимии. В 3 т. Т. 2. Пер. с англ. [текст] / А. Ленинджер // Москва, Мир. – 1985. – 368 с.Основы биохимии. В 3 т. Т. 3. Пер. с англ. [текст] / А. Ленинджер // Москва, Мир. – 1985. – 320 с.