Анализ лекарственных средств и лекарственных препаратов, содержащих простые и сложные эфиры.

Общая формула лекарственных веществ этой группы:R–O–NO2Препараты практически нерастворимы в воде, трудно растворимы в спирте и эфире, хорошо растворимы в ацетоне. Из-за высокой взрывоопасности (отудара) требуют осторожного обращения при переливании, взвешивании, хранении. Соприкосновение с кожей даже малого количества препарата вызываетсильную головную боль.В чистом виде нитроглицерин — бесцветная маслянистая жидкость, взрывоопасен. Хорошо растворим в ацетоне, бензоле, эфире, метаноле, уксусной кислоте, ограниченно — в других спиртах, плохо — в глицерине, воде [4, 5]. Как сложный эфир, обладает свойствами, присущими этому классу соединений. В нейтральных средах при рН 7,4 практически стабилен, в кислых и щелочных средах разлагается. С повышением температуры скорость его разложения существенно возрастает [3].Подлинность нитроглицерина можно установить либо по нитрат-ионам (фармакопейный метод),либо по остатку глицерина. При гидролизе нитроглицерина образуются нитрат-ионы, которые обнаруживают реакцией окисления этими ионами дифениламина в кислой среде:При нагревании нитроглицерина со щелочью также идет гидролиз до глицерина, который обнаруживают реакцией дегидратации с калия гидросульфатом по острому запаху выделяющегося газа – акролеина:Для этого 10 мл препарата смешивают с 1 мл раствора натрия гидроксида и выпаривают на водяной бане до полного удаления спирта, остаток смешивают с 1,5 г измельчённого калия гидросульфата и нагревают до вспенивания и начинающегося обугливания; появляется острый характерный запах акролеина.Спиртовый компонент молекулы нитроглицерина можно обнаружить иреакцией бензоилирования, действуя бензоилхлоридом. Образуется кристаллический трибензоат глицерина (Т пл = 76°С).По Государственной фармакопее, подлинность нитроглицерина определяют методом ВЭЖХ (высокоэффективной газожидкостной хроматографии). Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора.Разработаны различные методики количественного определения нитроглицерина с применением методов гравиметрического, титриметрического, электрохимического, хроматографического и фотометрического анализа, а также с применением метода определения содержания азота в органических соединениях (метод Шульце-Тимана) [3].Российская фармакопея рекомендует титровать нитроглицерин натриягидроксидом в присутствии окислителя (пероксида водорода). В этом случаетри моля щелочи идут на омыление нитроглицерина, а еще два моля – нанейтрализацию образующихся уксусной и муравьиной кислот:Фотометрическое определение нитроглицерина основано на реакции нитрования фенол-2,4-дисульфокислоты азотной кислотой, образующейся при гидролизе нитроглицерина.В кислой среде окраска продукта менее интенсивна, чем в щелочной, поэтому добавляют избыток аммиака, что приводит к перегруппировке и переходу в хиноидную форму с более интенсивным окрашиванием.Оптическую плотность полученного желтого раствора измеряют при 410 нм.Хранят нитраты глицерина и пентаэритрита по списку Б, небольшими количествами, в хорошо укупоренных склянках, в прохладном, защищенном отсвета месте, вдали от огня. При хранении и транспортировке этих препаратовследует соблюдать осторожность, так как при ударе или нагревании (180°С)они взрываются.Препараты нитроглицерина и эринита оказывают на организм антиангинальное, гипотензивное и спазмолитическое действие (коронарорасширяющее),что особенно ценно при лечении ишемической болезни сердца. При этом нитроглицерин оказывает более быстрое, но короткое действие, а эринит действует медленнее, но пролонгированно.Эринит выпускают в форме таблеток, а вот препараты нитроглицеринасуществуют в виде разнообразных лекарственных форм: спиртовые 1%-ныерастворы и таблетки для приема перорально и сублингвально; диски для буккального приема; аэрозоли для ингаляции; ампулированный нитроглицериндля инъекций; мази, пластыри, диски для трансдермального использования [1].ЗаключениеТаким образом, производные простых и сложных эфиров широко используются в качестве лекарственных препаратов. Производными простых эфиров являются Количественный и качественный анализ эфирных связей основан на их способности к кислотному или щелочному гидролизу, в результате которого происходит разрыв эфирной связи и образование исходных соединений.Простые эфиры образуют окрашенные комплексы при взаимодействии с концентрированной серной кислотой (оксониевые соли, которые окрашены в оранжевый цвет).Для анализа сложных эфиров используется гидроксамовая проба – щелочной гидролиз с гидроксиламином, в результате образуются гидроксамовые кислоты. Они дают окрашенные гидроксаматы – с солями железа красного цвета, с солями меди – осадки зеленого цвета. Для количественного определения лекарственных веществ используются титриметрию, спектрофотометрию, фотоколориметрию, хроматографические и другие физико-химические методы.Список литературыАлексеев, А. Д. Фармацевтическая химия. Органические лекарственные средства. В 2 ч. Ч. 1. Углеводороды и их производные / А.Д.Алексеев. – Минск : БГТУ, 2018. – 146 с.Государственная фармакопея IV. [Интернет-ресурс]. – URL: https://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-14-izdaniya/ (Дата обращения 05.05.2021) Григорьева, В. Ю. Нитроглицерин. качественный и количественный анализ (обзор) / Григорьева В. Ю., Ефременко О. А., Харитонов Ю. Я //Химико-фармацевтический журнал. – 2004. – Т. 38. – №. 10. – С. 39-44.Петров, А.Ю. Анализ органических лекарственных препаратов по функциональным группам Учебно-методическое пособие / А.Ю.Петров [и др.]. – Екатеринбург: УГМУ, 2016.-55 с.Реестр лекарственных средств России – https://www.rlsnet.ru/Струсовская, А.Г. Анализ неорганических лекарственных веществ по наличию катионов и анионов и органических лекарственных веществ по функциональным группам / А.Г.Струсовская, О.В.Буюклинская, Е.А.Айвазова. – Архангельск, 2005. – 44 с.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебное пособие / В.Г.Беликов. – М. : МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.