Химико-токсикологическое определение фенобарбитала

Весьма важным является то, что толерантность к фенобарбиталу, как и к другим барбитуратам, быстро снижается. Из-за этого возникает опасность передозировки и интоксикации при последующем приеме фенобарбитала.
При лечении эпилепсии фенобарбиталом из-за быстро развивающейся толерантности организма к терапевтической дозе фенобарбитала, концентрации фенобарбитала в крови становятся близкими или даже превышать токсическую. Токсический эффект фенобарбитала зависит от большого количества факторов, включая особенности организма, эти факторы обычно повышают токсическое действие фенобарбитала.
Клиренс (почечный) фенобарбитала, показатель, показывающий скорость очищения организма, увеличивается при подщелачивании мочи до рН 7,0 и более примерно в 5 раз.
Основным показателем в клинической токсикологии является концентрация токсиканта в крови. Условно смертельная доза токисканта соответствует минимльной дозе, вызывающей смерть человека при однократном воздействии токсиканта. Для фенобарбитала установлены следующие критические дозы в крови:
Пороговый уровень концентрации – 21,0-49,0 мг/мл;
Критический уровень концентрации – 50-102 мг/мл;
Смертельный уровень концентрации – более 102 мг/мл.
6. Проведение клинико-токсикологического анализа фенобарбитала. Методы идентификации и количественного определения.
Наибольшее распространение в клинико-токсикологическом анализе для количественного определения лекарственных веществ в биожидкостях получили поляризационно имунофлуоресцентный анализ (ПФИА), радиоиммунологический (РИА), гомогенного ферментативного анализа (ИФА). При проведении химико-токсикологического исследования на фенобарбитал используют тонкослойной хромотографии (ТСХ) и электронную спектроскопию в ультрафиолетовом диапазоне (УФ-спектрофотометрия).
При анализе на содержание фенобарбитала установлено, предел обнаружения фенобарбитала составляет 300 нг/мл. Также установлено, что отсутствует перекрестная реактивность на морфин, каннабинол, амфетамин, фенциклидин, дезоксиэфедрин, кофеин, атропин, бензодиазепин при их концентрации более 100 мкг/мл.
При идентификации фенобарбитала необходимо учитывать фармокинетические параметры фенобарбитала:
- доля связывания фенобарбитала – 50-80%;
- период полувыведения из плазмы крови – 24-140 час.;
- с мочой выводится – 10-25%.
При проведении клинико-токсикологического анализа из биопробы экстрагируют фенобарбитал. Для извлечения фенобарбитала из биожидкости необходимо подкислить пробу. Экстрагирование фенобарбитала проводят смесями бензолэтилацетата и хлороформа или изопропанола и фенилкарбазона.
Качественное определение на содержание фенобарбитала проводят, используя сульфат ртути двухвалентной, который должен дать осадок бело-серого цвета.
При анализе методом газожидкостной хромотографии (ГЖХ)
Выделение фенобарбитала из биологического материала можно проводить подкисленной водой. Подкисление проводят до рН 2, перемешивают и центрифугируют пробу с биоматериалом. Затем делают хлороформную вытяжку и в ней проводят определение.
При анализе биоматериала используют следующие свойства фенобарбитала:
1. При взаимодействии фенобарбитала с солями кобальта и изопромиламином наблюдают фиолетовую окраску.
2. С солями кобальта в щелочной среде фенобарбитал дает розовую или красную окраску.
3. С серной кислотой фенобарбитал способен образовывать игольчатые кристаллы. Это определение имеет предел обнаружения - 41 мкг.
4. При содержании более 4 мкг в пробе фенобарбитал можно обнаружить реакцией с иодидом калия и солями трехвалентного железа по образованию по образованию оранжевокоричневых кристаллов.
Количественное обнаружение фенобарбитала проводят на стандартной аппаратуре методами ИК- и УФ-спектроскопии. В ИК-области для фенобарбитала характерным являются пики при частоте 1703, 1756 и 1406 см-1.
Использованная литература.
1. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. М.: ЭКСМО. 2008. 557 с.
2. Курляндский Б. А., Филов В.А. Общая токсикология. М.: Медицина. 2002, 540 с.
3. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. Под ред. Калетиной Н.И. , М.: Гэотар-медиа, 2008. 1016 с.











6